采用抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒结核病诊疗设计方案（实施第五版 新版本）》，新冠结核病病患者可的测试洛匹那纳/利托那纳进行外科手术，但要忽略和其他药剂的相互抑制作用。

该药是由洛匹那纳和利托那纳组成的复方药剂，可用于 HIV 感染的外科手术。洛匹那纳和利托那纳都是肝细胞肝细胞 P450 异构体 CYP3A 的抑药剂，而很多防高血压药剂（AEDs）通过 P450 代谢物。

用于 AEDs 的病患者若加用洛匹那纳/利托那纳可能会发生何种巨大变化？同时用于 AEDs 和洛匹那纳/利托那纳，要忽略什么呢？

下表概述了以外 AEDs 与洛匹那纳/利托那纳联将将于时血药ppm有可能的巨大变化趋势，为临床研究提供参考。

黑色代表 AEDs 血药ppm巨大变化，白色代表洛匹那纳/利托那纳血药ppm巨大变化。

* 根据 FDA 的所述，洛匹那纳/利托那纳禁令与第二集达唑仑口服药剂将将。

** 苯妥英钠对洛匹那纳/利托那纳的抑制作用相对恰当，仅有指南破例改变药剂。

第二集达唑仑

是短效苯二氮卓类酒类，类似于于药理学配置时的焦虑，也是高血压停滞状态的急救病患，脊柱注射管控高血压发烧。然而它是肝细胞肝细胞 P450 3A4 的底物，代谢物不免受到该核糖体冲击。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性分析发掘出，在 241 名 HIV 白血病病患者之中，在接受支气管镜检查时脊柱给予了第二集达唑仑，然而在用于了蛋白核糖体抑药剂的病患者之中（其之中 53% 用于了洛匹那纳/利托那纳），发生焦虑时间拉长及入院时间拉长的比重显著略低于未能用于者。

根据 FDA 的所述，洛匹那纳/利托那纳禁令与第二集达唑仑口服药剂将将。脊柱第二集达唑仑虽然现在没有标注，也应忽略加用洛匹那纳/利托那纳可能会弱化第二集达唑仑的视觉效果。

临床研究上如果用于脊柱第二集达唑仑 + 洛匹那纳/利托那纳，无需要十分困难监测就其过度焦虑、新陈代谢抑制等第二集达唑仑过量的表现。同时严格管控第二集达唑仑的用量和延时。

以次戊钠

是广谱防高血压药，也类似于于收治脊柱注射管控高血压发烧并续贯未予口服外科手术。

其主要通过甘油酯转移核糖体（UGT）和 β 分解代谢物，而利托那纳可正向 UGT，理论上有可能随之而来以次戊钠ppm急剧下降。有一篇发病美联社看出了这样的原因，并使得病患者双向内心深处阻碍病征很重。

此外，有分析发掘出，以次戊钠将将洛匹那纳/利托那纳时血药ppm有急剧下降趋势，但是差别不显著。临床研究还无需结合实际血药ppm和病患者高血压管控原因优化病患。

该分析还发掘出在用于了 500 mg/d 以次戊钠 7 天后，洛匹那纳/利托那纳的暴露量平均急剧下降了 38%，有人显然这对防病毒外科手术有用处，但也无需忽略监护副作用，常见的例如腹泻、恶心、高脂血症、胰腺炎等。

埃罗吲哚

是类似于的第三代口服防高血压药剂。

根据一项基于 24 名心理健康志愿的分析，发掘出在同用埃罗吲哚与洛匹那纳/利托那纳达 10 天后，埃罗吲哚的体内暴露量降低了 50%。

分析显然有可能同样是从利托那纳正向 UGT 从而弱化埃罗吲哚代谢物，并敦促在用于该防病在此之前无需将埃罗吲哚药剂加倍。

其他含利托那纳的复方药剂之中也发掘出这一震荡，例如利托那纳/圣焦那纳。International防高血压联盟（ILAE）和美国神经科学可能会（AAN）已破例：在用于利托那纳/圣焦那纳前将原埃罗吲哚药剂加倍以保障体现防高血压抑制作用，破例高至 C 级。

苯妥英钠

是经典的防高血压药剂，现在较极多作为临床研究首选病患，以外难治性高血压及有长时间高血压病史者有可能服用。

在一项 12 名心理健康志愿直接参与的分析之中，用于苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那纳和利托那纳的稳态暴露量分别减极多 33% 和 28%。这样可能会造成防病毒外科手术败北以及耐药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 敦促上升 50% 的洛匹那纳/利托那纳药剂来维持血药ppm和防 HIV （C 级）。

有分析显示出了洛匹那纳/利托那纳能降低苯妥英钠的药剂ppm，这可以通过验证苯妥英钠的ppm进行监测。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 代谢物的，PET时其血药ppm有可能急剧下降，造成胸痛、共济失调等副作用，相比之下青年人，应当卫生保健绊倒。因此将将后无需要监测卡马西平血药ppm。

小结：

尽管不同于防 HIV 外科手术无需要长时间用于洛匹那纳/利托那纳，新型冠状病毒感染是只无需要短期病患，但是仍应当保持警惕。

在用于洛匹那纳/利托那纳前后和撤药后一段时间内监测原来防高血压药剂（相比之下上述药剂）的ppm，并十分困难辨别病患者病征。

写作者：清华大学除此以外之松山医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参考文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴